پیوند میان ذهن و اشتیاق به مصرف
تصور یک همبرگر لذیذ یا یک نوشیدنی خنک برای بسیاری از افراد، تصویر ذهنی زنده‌ای ایجاد می‌کند و رفتار آن‌ها را هدایت می‌نماید. این پیوند میان اندیشه و عمل، کارکرد مشخصی دارد و انسان را برای تامین نیازهای حیاتی برمی‌انگیزد. با این حال، این فرآیند در برخی افراد دچار اختلال می‌شود. اشتغال ذهنی با این محرک‌های پاداش‌دهنده می‌تواند به اختلالات سوءمصرف مواد، از جمله پرخوری منجر به چاقی و سوءمصرف الکل بینجامد. مطالعاتی که به دهه ۱۹۷۰ بازمی‌گردند، تصویرسازی ذهنی زنده را با سوءمصرف مواد مرتبط دانسته‌اند. درک این پیوند میان اشتیاق و مصرف، کلید فهم اعتیاد است؛ موضوعی که دهه‌ها از دسترس علوم اعصاب دور مانده بود، اما معرفی کلاس جدیدی از داروهای کاهش وزن ممکن است ابزار لازم را برای درک آن فراهم کرده باشد.
انقلاب داروهای آگونیست GLP-1
این داروهای جدید، از جمله Ozempic و Wegovy، با تقلید از هورمون GLP-1 باعث تحریک ترشح انسولین، کند شدن هضم غذا و افزایش احساس سیری می‌شوند. این داروها که به عنوان آگونیست‌های GLP-1 شناخته می‌شوند، در ابتدا برای درمان دیابت نوع ۲ جهت کنترل قند خون استفاده می‌شدند. به عنوان یک عارضه جانبی، مصرف‌کنندگان این داروها وزن زیادی از دست دادند که در برخی موارد با نتایج جراحی چاقی برابری می‌کرد. اما اثر دیگری نیز وجود دارد که کمتر به آن پرداخته شده است. مطالعات انسانی نشان می‌دهند که آگونیست‌های GLP-1 مصرف الکل را کاهش می‌دهند. همچنین مطالعات پیش‌بالینی روی حیوانات نشان می‌دهد که این داروها مصرف کوکائین، آمفتامین‌ها، مواد افیونی و نیکوتین را کاهش می‌دهند. این داروها در حال تغییر نگرش ما نسبت به سیستم پاداش مغز هستند و ممکن است گزینه‌های درمانی جدیدی برای چاقی، وابستگی به الکل و مصرف سایر مواد اعتیادآور ایجاد کنند.
فراتر از مسیرهای سنتی دوپامین
شناخت نسبتاً خوبی از مدار پاداش مغز مرتبط با نواحی تولیدکننده انتقال‌دهنده عصبی دوپامین وجود دارد. این بخش‌های مغز، یعنی ناحیه تگمنتال شکمی (VTA) و هسته اکومبنس (NAc)، دهه‌ها موضوع پژوهش‌های مربوط به پاداش بوده‌اند و گزینه‌های بدیهی برای جستجوی مکانیسم اثر GLP-1 در مغز به شمار می‌روند. با این حال، این نواحی فاقد تراکم کافی از گیرنده‌های GLP-1 هستند و بعید است مکانیسم مستقیم اثر این داروها باشند. بنابراین، برای درک اثر ضد مصرف داروهای GLP-1 باید نواحی دیگر مغز را بررسی کرد.
سپتوم جانبی؛ مرکز پردازش پاداش و حافظه
یک گام بالاتر از بخش‌های تولیدکننده دوپامین، ناحیه‌ای به نام سپتوم جانبی قرار دارد. این ساختار مغزی به طور تاریخی در تنظیم هیجانی نقش داشته است. در سال ۱۹۵۳، پژوهشگران پیشگام رفتارشناسی ایالات متحده، جوزف بردی و والی ناوتا، اصطلاح «خشم سپتوم» را ابداع کردند؛ چرا که حیوانات آسیب‌دیده در سپتوم جانبی پرخاشگری بیشتری نشان می‌دادند، در حالی که تحریک مستقیم این ناحیه پرخاشگری را کاهش می‌داد. پژوهش‌های بسیار جدیدتر، سپتوم جانبی را در مرکز یک شبکه ارتباطی عصبی قرار داده و کارکرد آن را بازتعریف کرده‌اند. اگرچه پیوند میان سپتوم جانبی و ناحیه دیگری به نام هیپوتالاموس احتمالاً مسئول خشم سپتوم است، اما سپتوم جانبی با بسیاری از نواحی دیگر با کارکردهای گوناگون ارتباط دارد.
سپتوم جانبی بخش عمده‌ای از ورودی اولیه خود را از ناحیه‌ای به نام هیپوکامپ دریافت می‌کند که به عنوان محل شکل‌گیری خاطرات اپیزودیک بلندمدت شناخته می‌شود. یک مورد مشهور از آسیب هیپوکامپ، هنری مولایسون (بیمار HM)، پس از جراحی صرع قادر به شکل‌گیری خاطرات جدید نبود و عملاً بدون گذشته و در زمان حال دائمی زندگی می‌کرد. هیپوکامپ همچنین حاوی سلول‌های مکان است؛ نورون‌هایی که متناسب با افکار فرد درباره موقعیت خود در فضا و زمان فعال می‌شوند. این اطلاعات مربوط به «کجا و چه زمانی بودن» به سپتوم جانبی فرستاده می‌شود. پژوهش‌های کلیدی اخیر نشان داده‌اند که سپتوم جانبی نیز حاوی سلول‌های مکان است، اما این سلول‌ها به شدت به پاداش‌ها پاسخ می‌دهند. آن‌ها در واقع اطلاعات مربوط به «چه چیزی در این مکان خوب است» را به اطلاعات «کجا و چه زمانی بودن» دریافت شده از هیپوکامپ اضافه می‌کنند. سپتوم جانبی این اطلاعات را با نواحی تولیدکننده دوپامین که معمولاً با پاداش مرتبط می‌دانیم، به اشتراک می‌گذارد. دانشمندان علوم اعصاب اکنون سپتوم جانبی را ناحیه‌ای از مغز می‌دانند که به ما امکان می‌دهد به پاداش‌ها فکر کنیم و این ادراک آگاهانه را به سیستم پاداش مغز منتقل می‌کند تا احساس خوبی نسبت به آن‌ها ایجاد شود.
شواهد جدید از نقش گیرنده‌های GLP-1
دلیل دیگری نیز برای ظن به سپتوم جانبی به عنوان مکانیسم اثر ضد مصرف آگونیست‌های GLP-1 وجود دارد: این ناحیه سرشار از گیرنده‌های GLP-1 است. پژوهش‌های نوظهور به این موضوع به عنوان مکانیسم اصلی اشاره دارند. اخیراً نشان داده شده است که فعال‌سازی مستقیم GLP-1 در سپتوم جانبی، مصرف غذا را در موش‌ها کاهش می‌دهد. در اوایل سال جاری، مطالعه دیگری همین اثر را برای مصرف الکل نشان داد. آزمایشگاه رابرت مان، مدرس ارشد دانشگاه اوتاگو، در سال جاری نشان داد که داروهای GLP-1 نوعی فعالیت را در سپتوم جانبی کاهش می‌دهند که ممکن است مانع از ارتباط مؤثر آن با سایر نواحی مغز شود. این یافته‌ها در حال بازتعریف درک ما از نحوه پردازش پاداش در مغز هستند و سپتوم جانبی را به عنوان خانه اصلی اشتیاق و ولع مصرف معرفی می‌کنند.